高宁,男,博士后,清华大学生命科学学院研究员,博士生导师。2016年12月,高宁课题组和合作者在《Nature》(Doi:10.1038/nature20822)发表研究论文,报道了细菌中non-stop mRNA在核糖体上的翻译终止状态复合物的高分辨冷冻电镜结构,并揭示了ArfA在non-stop mRNA翻译终止过程中的作用机制;他们在体外组装了ArfA/RF2、non-stop mRNA、tRNA与70S核糖体的复合物,并获得了该复合物的高分辨冷冻电镜结构,结构表明ArfA C端的loop结合于核糖体30S小亚基上的mRNA进入通道,并占据了终止密码子的部分结合位点,而N端则直接与30S解码中心及RF2相互作用。进一步分析表明ArfA扮演了两个重要角色:N端作为mRNA长度的感受器,如果核糖体尚未行进到mRNA的3’末端,mRNA进入通道内的核苷酸会阻碍ArfA的结合;C端则通过和RF2直接结合,从功能上补偿了终止密码子对RF2的激活效应。该研究展示了具有极大结构柔性的小蛋白可以通过结构模拟来取代mRNA上的三碱基终止密码子的功能。
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